Mol Cell | 施小山/许琛琦/王皞鹏团队合作揭示T细胞抗原受体信号多样性的脂质静电调控机制
T细胞作为适应性免疫的关键角色,其激活依赖T细胞受体(TCR)对递呈抗原的精准识别与信号传递。这一过程的异常不仅会导致免疫缺陷,还与肿瘤免疫逃逸、慢性感染中T细胞耗竭密切相关。长期以来,TCR信号如何实现“精准启动”与“功能多样性”一直是免疫领域的关键科学问题。作为抗原受体,TCR的核心功能在于将多样的胞外抗原刺激信号转化为胞内信号,从而指导精确的T细胞免疫程序。它由一个抗原识别亚基TCRαβ和三个信号亚基CD3εδ、CD3εγ和CD3ζζ构成,其中四种CD3信号链的胞内区共含有10个免疫受体酪氨酸活化基序(Immunoreceptor activation tyrosine-based motif, ITAM),即20个可磷酸化的酪氨酸位点。这些位点如何通过磷酸化组合产生特异性的抗原信号,仍然是免疫学中的未解之谜。近期,多项冷冻电镜研究报道了TCR-CD3复合体结构,然而CD3胞内信号区信息由于其无序性和高度动态性而缺失。因此,填补这一知识空白对于完整地理解抗原免疫应答至关重要。 2025年10月2日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所施小山课题组、中国科学院分子细...
2025-10-02