PNAS | MiniCasUltra:“加强版迷你”基因编辑器
腺相关病毒(AAV)载体因其低免疫原性与组织靶向性,是体内基因治疗的标准递送系统(1)。然而,传统CRISPR核酸酶(如SpCas9, >1000 aa)的尺寸接近AAV包装极限(≈4.7 kb),使得AAV载体难以同时容纳该核酸酶、sgRNA或更多的调控元件或者效应元件(2, 3)。因此尺寸更小的核酸酶是基因编辑领域孜孜不倦追求的重要目标。然而,近年来发现的紧凑型核酸酶(如Cas12f家族,400-700 aa)虽具尺寸优势(4, 5),编辑效率却显著低于Cas9/Cas12a,且严格的原间隔序列邻近基序(PAM)要求(如Un1Cas12f1需5-TTTR)大幅限制基因组靶向范围。 8月5日,中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所王宇团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭团队,在国际学术期刊Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)发表了题目为Engineered Un1Cas12f1 with boosted gene-editing activity and expanded genomic cov...
2025-08-05